Hormonas corticosuprarrenales

La glándula suprarrenal consta de dos porciones diferentes: 1) una médula interna, relacionada funcionalmente con el sistema nervioso simpático, que segrega principalmente adrenalina, pero también algo de noradrenalina, y 2) una corteza externa, que constituye la mayor parte de la glándula y segrega corticoesteroides. Los principales corticoesteroides de la corteza suprarrenal son los siguientes:
Mineralocorticoides. Esteroides C21 con importantes efectos sobre el balance de sodio y potasio.

Glucocorticoides. Esteroides C21 que modifican el metabolismo de los hidratos de carbono, grasas y proteínas. Hormonas sexuales. Esteroides C19, en su mayoría andrógenos débiles, que contribuyen a las características sexuales secundarias.
La secreción de mineralocorticoides y glucocorticoides resulta esencial para la vida. La corteza suprarrenal segrega normalmente pequeñas cantidades de hormonas sexuales, con un efecto mínimo sobre la función reproductora.

QUÍMICA DE LA SECRECIÓN CORTICOSUPRARRENAL

La corteza suprarrenal se compone de tres capas o tipos de células diferentes: zona glomerular, zona fascicular y zona reticular: La zona glomerular, o externa, es bastante delgada y representa el lugar exclusivo de la enzima aldosterona sintasa. El producto de secreción principal es el mineralocorticoide más importante, la aldosterona. La angiotensina JI y el potasio son los principales reguladores de la secreción de aldosterona. Las elevaciones crónicas de la concentración plasmática de la angiotensina II, que ocurren, por ejemplo, cuando disminuye el sodio, producen hipertrofia e hiperplasia, pero solo de las células de la zona glomerular.

Dado que esta zona carece de la enzima 17-hidroxilasa , no puede sintetizar cortisol ni hormonas sexuales. La zona fascicular, o intermedia, es la más ancha; segrega los glucocorticoides cortisol (el glucocorticoide principal) y corticosterona. Esta zona también segrega pequeñas cantidades de hormonas sexuales. La hormona adrenocorticótropa (corticotropina, ACTH) es la reguladora más importante de la secreción de cortisol. La zona reticular, o interna, segrega las hormonas sexuales y algunos glucocorticoides; como la zona fascicular, es estimulada por la ACTH. El exceso crónico de ACTH produce hipertrofia e hiperplasia de las dos zonas internas de la corteza suprarrenal. Los andrógenos suprarrenales más prevalentes son la deshidroepiandrosterona (DHEA) y la androstenodiona.

Las hormonas corticosuprarrenales se sintetizan a partir del colesterol. Casi todo el colesterol de las células corticosuprarrenales es captado de la circulación y posteriormente esterificado y almacenado en gotitas lipídicas. El paso que limita la velocidad de síntesis de las hormonas corticosuprarrenales es la escisión de la cadena lateral del colesterol para formar pregnenolona.

Este paso incluye la liberación de colesterol a la membrana mitocondrial interna y el desdoblamiento enzimático (por la colesterol desmolasa) de una unidad de seis carbonos de colesterol para obtener pregnenolona. Los reguladores de los principales productos hormonales (aldosterona y cortisol) estimulan este paso inicial en la biosíntesis de los esteroides en las tres zonas de la corteza suprarrenal. La conversión del colesterol en pregnenolona y todas las etapas sucesivas de la síntesis de las hormonas corticosuprarrenales tienen lugar en el retículo endoplásmico o en las mitocondrias. No todos los compuestos se producen en las tres zonas de las cortezas suprarrenal.

Las hormonas corticosuprarrenales están unidas a las proteínas plasmáticas. Del 90 al 95% del cortisol plasmático se une a las proteínas del plasma, principalmente a la transcortina o globulina fijadora de los corticoesteroides. El cortisol posee una semivida prolongada (de 60 a 90 min) como consecuencia de su elevada unión a las proteínas del plasma. La corticosterona se une menos a ellas que el colesterol, y su semivida se aproxima a 50 min. La aldosterona se liga todavía menos a las proteínas del plasma y, en consecuencia, su semivida solo llega a 20 min. Las hormonas corticosuprarrenales se metabolizan en el hígado. El cortisol y la aldosterona se metabolizan hacia diversos compuestos en el hígado y luego se conjugan con el ácido glucurónico. Estos conjugados inactivos son fácilmente solubles en el plasma y no se unen a sus proteínas. Una vez liberados a la circulación, se excretan con facilidad a través de la orina. La velocidad de inactivación de las hormonas corticosuprarrenales disminuye en las hepatopatías.

FUNCIONES DE LOS MINERALOCORTICOIDES: ALDOSTERONA

La aldosterona es el mineralocorticoide principal segregado por la corteza suprarrenal. La aldosterona da cuenta de casi el 90% de la actividad mineralocorticoide de las hormonas corticosuprarrenales. Casi todo el resto de la actividad mineralocorticoide se debe a: 1) la desoxicorticosterona, que posee un 3% de la actividad rnineralocorticoide de la aldosterona y se segrega con un ritmo similar, y 2) el cortisol, un grupo corticoide con una débil actividad mineralocorticoide, presente en condiciones normales en el plasma en concentraciones más de 1.000 veces mayores que la aldosterona.

La aldosterona también hace que se segreguen iones hidrógeno, que se intercambian por sodio, en las células intercaladas de los túbulos colectores corticales.
Para que ocurran las acciones tubulares de la aldosterona se requiere la síntesis de proteínas, lo que explica la latencia de unos 60 min entre la exposición a la aldosterona y el comienzo de sus efectos. La aldosterona modifica el transporte de los electrólitos en órganos distintos de los riñones. La aldosterona se une a los receptores mineralocorticoides de las células epiteliales, diferentes a los renales. La aldosterona aumenta la reabsorción de sodio en el colon y fomenta la excreción de potasio con las heces. De forma análoga, la aldosterona posee un efecto sobre las glándulas sudoríparas y salivales, puesto que reduce el cociente sodio/potasio en las secreciones respectivas.

Regulación de la secreción de aldosterona por la angiotensina II y el potasio

La angiotensina 11 estimula la secreción de aldosterona. La angiotensina JI estimula directamente las células de la zona glomerular para que segreguen aldosterona. Este efecto de la angiotensina ll está mediado a través de incrementos en los niveles intracelulares de calcio y los productos del fosfatidilinositol diacilglicerol y trifosfato de inositol. Estos segundos mensajeros activan la proteína cinasa C, que, a su vez, estimula los pasos temprano (colesterol desmolasa) y tardío (aldosterona sintasa) para la biosíntesis de la aldosterona. El control de la secreción de aldosterona por la angiotensina ll está íntimamente asociado a la regulación del volumen extracelular y de la presión arterial. El sistema renina-angiotensina se activa en presencia de hipovolemia e hipotensión; los valores plasmáticos elevados de angiotensina II estimulan la secreción de aldosterona. A su vez, la aldosterona aumenta la reabsorción de sodio en la porción distal de la nefrona; en cuanto la retención de líquidos restaura el volumen de los líquidos corporales y la presión arterial a la normalidad, desaparece el estímulo para la activación del sistema renina-angiotensina y la secreción de aldosterona desciende hasta los valores basales.

La aldosterona desempeña una misión fundamental para eliminar el potasio ingerido y regular, mediante retroalimentación, la concentración plasmática de potasio. Los aumentos en la concentración plasmática de potasio elevan la secreción de aldosterona, que, a su vez, estimula la secreción tubular de potasio. Conforme la concentración plasmática de potasio disminuye hasta cifras normales, desaparece el estímulo para la secreción de aldosterona. Cuando la concentración plasmática de potasio disminuye, ocurre una secuencia antagónica de acontecimientos. El incremento en la concentración plasmática de potasio despolariza la membrana celular, activando los canales de calcio dependientes del voltaje. La elevación del calcio citoplásmico estimula la secreción de aldosterona por el mecanismo descrito más arriba para la angiotensina 11.

La ACTH ejerce una función permisiva en la regulación de la secreción de aldosterona. Mientras las cifras plasmáticas de ACTH se mantengan normales, la capacidad de respuesta de la zona glomerular a los principales elementos reguladores, la angiotensina II y el potasio, se preserva. En cambio, cuando existe una deficiencia crónica de ACTH, disminuye la respuesta de la aldosterona a la angiotensina II y al potasio. Los niveles plasmáticos elevados de ACTH, que se acentúan de manera aguda durante el estrés, estimulan la secreción de aldosterona; no obstante, en los estados de exceso crónico de ACTH (p. ej., enfermedad de Cushing), no se perpetúa el hiperaldosteronismo.

Regulación de la secreción de cortisol por la ACTH

La ACTH estimula la secreción de cortisol. La secreción de cortisol está sujeta a la regulación del eje hipotálamohipófisis: hormona liberadora de corticotropina (CRH)- ACTH. La liberación de ACTH (corticotropina) por la hipófisis depende de la hormona hipofisótropa CRH. En cuanto se segrega ACTH a la sangre, actúa rápidamente sobre las dos zonas internas de la corteza suprarrenal, principalmente sobre la zona fascicular, lo que produce un incremento de la secreción de cortisol.

El estrés aumenta la secreción de ACTH. Diversos factores físicos y mentales de estrés estimulan las células neuroendocrinas del hipotálamo para que segreguen CRH; el resultado es un aumento en la secreción de la ACTH, que estimula la liberación de cortisol. En los estados de estrés, el efecto inhibitorio del cortisol sobre la secreción de ACTH no basta para contrarrestar las aferencias neurales adicionales que alcanzan las células neuroendocrinas y fomentan la secreción de CRH. Por tanto, los valores plasmáticos de la ACTH se elevan.

ANOMALÍAS DE LA SECRECIÓN CORTICOSUPRARRENAL

El aumento en los niveles plasmáticos de los glucocorticoides (cortisol) produce el síndrome de Cushing. La secreción excesiva de cortisol puede ser producida por un tumor suprarrenal, un tumor hipofisario que segregue grandes cantidades de ACTH y produzca una hiperplasia suprarrenal bilateral (síndrome de Cushing), o un tumor de los pulmones,u otros tejidos (un tumor ectápico) que segreguen grandes cantidades de ACTH y produzcan hiperplasia bilateral. El síndrome de Cushing también puede deberse a la administración de grandes cantidades de glucocorticoides por vía exógena.

El síndrome de Conn (aldosteronismo primario) es producido por un tumor de la zona glomerular. Si hay un tumor en esta zona, que produce grandes cantidades de aldosterona, las manifestaciones más características son la hipertensión y la hipopotasemia. En general, la hipertensión es bastante leve, porque solo ocurre un pequeño aumento del volumen extracelular debido al «escape de sodio». La hipertensión y la hipopotasemia se exacerban con el aumento del aporte de sodio. Dada la expansión en el volumen extracelular y el aumento de la presión arterial, la actividad plasmática de la renina se suprime. El descenso del potasio en el síndrome de Conn reduce la capacidad de concentración de los riñones, produce poliuria, y ocasiona debilidad muscular y alcalosis metabólica.

Deficiencia de glucocorticoides

Alteraciones en el metabolismo de los hidratos de carbono, grasas y proteínas que producen debilidad muscular, hipoglucemia del ayuno y utilización anómala de las grasas como sustrato energético. Pérdida del apetito y adelgazamiento. Escasa tolerancia al estrés. La imposibilidad para segregar más cortisol durante el estrés da lugar a las crisis addisonianas, que pueden culminar en la muerte si no se administran dosis suplementarias de hormonas corticosuprarrenales.